Комплексное генетическое обследование на врожденную гиперплазию надпочечников (15 мутаций)

Описание

Синонимы (rus): Адреногенитальный синдром, врождённая гиперплазия надпочечников, классическая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников, неклассическая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников, ВГН

Синонимы (eng): Congenital adrenal hyperplasia, CAH, NCCAH

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Мутации в гене CYP21A2

Метод(и): Полимеразная цепная реакция (ПЦР), MLPA

Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)

Врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГН) – это термин, объединяющий группу аутосомно-рецессивных заболеваний, развивающихся вследствие дефектов генов, кодирующих ферменты стероидогенеза. В зависимости от степени снижения активности фермента и соответствующей клинической картины ВГН разделяют на классическую (КФ) и неклассическую (НФ) формы. Классическая форма также делится на два подтипа: сольтеряющая проявляется жизнеугрожающей потерей натрия и воды у новорожденных, а также вирилизацией наружных половых органов у девочек; для простой вирильной формы характерно лишь развитие вирилизации. При неклассической форме развиваются симптомы гиперандрогенемии (гирсутизм, акне, алопеция, нарушения менструального цикла), а также часто развивается бесплодие. Чаще всего развитие заболевания связано с мутациями гена CYP21А2, кодирующем фермент 21-гидроксилазу. Их возникновение обусловлено обменом генетической информацией между активным геном CYP21A2 и находящимся рядом псевдогеном, несущим множество мутаций и не кодирующим белок. При нарушении расхождения сестринских хроматид происходит обмен генетическим материалом между CYP21A2 и СYP21A1P. В результате в активном гене могут обнаруживаться точечные мутации, а также крупные делеции и дупликации. Кроме того, вследствие крупной делеции активный ген и псевдоген могут сливаться, образуя химерные гены. В ходе данного исследования выявляются делеции и конверсии гена CYP21A2, делеция в 8 нуклеотидов, мутации 113 bp, I236N, V237E, M239K, I172N, F306+T, I2G, Q318X, P30L, P453S, R356W, V281L. Так как данное заболевание характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования, его развитие возможно у гомозигот или компаунд-гетерозигот по мутациям в гене CYP21A2. При классической форме отмечается наличие «тяжелых» мутаций, значительно нарушающих активность фермента, на обоих аллелях гена. При неклассической форме чаще всего наблюдается сочетание «тяжелой» мутации на одной аллели гена и точечной мутации на другой аллели, при этом клиническая картина определятся мутацией, приводящей к меньшему снижению активности фермента.

Когда назначается

Диагностика причин вирилизации у девочек, развития симптомов гиперандрогенемии и бесплодия

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Расшифровка/Интерпретация

При обнаружении гомозиготности или сочетания мутаций 113bp, 8bp, CYP21A2_дел., CYP21A2_конв., F306+T, I172N, I236N, I2G, M239K, Q318X, V237E вероятен диагноз «классическая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников». Мутация I172N характерна для простой вирильной формы, остальные – для сольтеряющей. При обнаружении гомозиготности или сочетания мутаций P30L, P453S, R356W, V281L вероятен диагноз «неклассическая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников». При сочетании «неклассической» и «классической» мутации развивается неклассическая форма заболевания. При гетерозиготном носительстве мутации заболевание не развивается, однако высок риск формирования заболевания у потомства.

Список литературы